- 노바티스, 안토스 ‘아벨라시맙’ 확보…온라인카지노 XI 억제제 시장에 재도전
- 온라인카지노 XI, ‘온라인카지노 Xa’ 대비 출혈 위험↓…기존 항응고제 한계 극복
- 글로벌 제약사들, 온라인카지노 XI 억제제 개발 경쟁 가속화
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 노바티스(Novartis)가 차세대 항응고제 후보물질인 ‘아벨라시맙(abelacimab)’을 확보하기 위해 최대 30억7500만달러(약 4조4000억원)를 투자하면서 ‘혈액응고 제11온라인카지노(Factor XI 또는 온라인카지노 XI)’ 억제제 시장이 다시 주목받고 있다. 온라인카지노 XI 억제제가 기존 경구용(먹는) 항응고제의 한계를 극복할 수 있는 대안으로 떠오르면서 글로벌 제약사들의 경쟁이 본격화하는 모양새다.
◇노바티스, 2019년 안토스에 기술이전한 ‘아벨라시맙’…이달 안토스 인수로 재확보
최근 노바티스가 온라인카지노 XI 억제제인 아벨라시맙을 다시 확보하면서 시장의 관심이 집중되고 있다. 아벨라시맙은 원래 노바티스에서 개발됐지만, 2019년 안토스테라퓨틱스(Anthos Therapeutics)에 기술이전됐다.노바티스는 올해 2월 안토스테라퓨틱스를 최대 약 31억달러에 인수하면서 아벨라시맙의 개발 및 권리를 다시 확보하게 됐다.
‘월 1회’ 피하주사(SC)로 투약되는 이 후보물질은 이후 임상2상(AZALEA)에서 표준 경구용 온라인카지노인 ‘자렐토(Xarelto, 성분 리바록사반)’ 대비 출혈이 62~69% 감소한 결과를 보였다.
온라인카지노 XI은 ‘혈액 응고’ 과정에서 중요한 역할을 하는 단백질로, 다른 응고온라인카지노(온라인카지노 IX)를 활성화해 ‘혈전 형성을 돕는’ 기능을 한다. 하지만 온라인카지노 XI이 과도하게 활성화되면 뇌졸중·심장마비·심부정맥 혈전증 등 혈전 관련 질환의 위험이 증가할 수 있다. 따라서 온라인카지노 XI을 조절하면 혈전 예방 효과를 유지하면서도 출혈 위험을 줄일 수 있어 기존 항응고제보다 안전성이 개선된 차세대 치료옵션으로 기대를 모은다.
현재 사용되는 대표적인 항응고제인 ‘엘리퀴스(Eliquis, 성분 에픽사반)’와 자렐토는 ‘응고온라인카지노 Xa’를 억제해 혈전 생성을 방지한다. 그러나 이 기전은 정상적인 혈액 응고 과정까지 차단할 수 있어 출혈 위험이 높은 환자에게는 안전성 우려가 따른다. 반면, 온라인카지노 IX 또는 XIa 억제제는 ‘내인성 응고 경로’만 선택적으로 차단해 정상적인 지혈 기능을 유지하면서도 출혈 위험을 줄일 수 있을 것으로 기대된다.
◇바이엘, RNA 안티센스 ‘페소머센’ 개발 중단…아이오니스에 반환
온라인카지노 XI을 표적하는 신약 후보물질을 본격적으로 개발한 기업은 미국 아이오니스파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals, 이하 아이오니스)다. 아이오니스는 리보핵산(RNA) 기반의 안티센스 약물 후보물질인 ‘페소머센(fesomersen, 개발코드명 IONIS-FXI-LRx)’을 개발해 지난 2015년 총 5억3000만달러(약 7600억원)에 다국적 제약사 바이엘(Bayer)에 라이선스했다.
하지만 바이엘은 페소머센이 임상2상에서 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)와 화이자의 온라인카지노인 엘리퀴스와 비교해 유의미한 효능 개선을 보이지 않자, 2022년 해당 후보물질을 아이오니스에 반환했다. 아이오니스는 같은해 11월 긍정적인 임상2상 추가 분석 결과를 발표하며 페소머센 개발을 계속 이어가고 있다.
◇BMS·J&J, MSD, 리제네론도 개발 나서
노바티스 외에도 여러 다국적 제약사들이 온라인카지노 XI 억제제 개발에 나서고 있다. BMS와 존슨앤드존슨(J&J)은 온라인카지노 XIa를 직접 억제하는 경구용 후보물질 ‘밀벡시안(Milvexian)’을 개발 중이다. 현재 임상3상 단계로 엘리퀴스와 비교 연구도 진행 중이다. MSD(미국 머크)는 ‘MK-2060(개발코드명)’이라는 온라인카지노 XI 표적 단클론항체(mAb)를 개발 중이며, 현재 임상2상 단계다. 이 연구는 주로 투석 환자를 대상으로 하고 있다.
미국 바이오기업 리제네론(Regeneron)은 지난해 12월 온라인카지노 XI 표적 항체 후보물질인 ‘REGN7508(이하 개발코드명)’과 ‘REGN9933’을 대상으로 한 임상2상에서 엘리퀴스 대비 비열등성을 확인했다고 발표했다. 현재 임상3상을 준비 중이다. 리제네론에 따르면, REGN7508은 온라인카지노 XI의 촉매 도메인에 결합해 출혈 위험을 최소화하면서 항응고제 활성을 극대화한다. A2 도메인에 결합하는 REGN9933은 출혈 위험이 높지만, 사용 가능한 항응고제가 어려운 환자들에게 추가 옵션을 제공하도록 설계됐다.