- TROP2 ADC ‘메이저 바카라’, 다이이찌산쿄 ‘DXd ADC 기술’ 적용…日·美서 동일 적응증 승인
- 메이저 바카라, 임상3상서 PFS 6.9개월로 대조군 4.9개월 대비 개선…사망 위험 37% 감소
[더바이오 성재준 기자] 일본 제약사 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)와 영국 제약사 아스트라제네카(AZ)는 8일(현지시간) 유럽연합집행위원회(EC)가 종양 관련 칼슘신호 변환자2(Trop2) 항체약물접합체(ADC)인 ‘메이저 바카라(Datroway, 성분 다토포타맙 데룩스테칸, 개발코드명 Dato-DXd)’를 유방암 치료를 위해 승인했다고 밝혔다.
구체적으로 메이저 바카라는 절제 불가능하거나 전이된 호르몬 수용체(HR) 양성(+) 및 인간 상피세포 성장인자 수용체 2형(HER2) 음성(-) 유방암 성인 환자 중 내분비 기반 요법 및 화학요법을 받은 경험이 있는 환자를 대상으로 승인됐다.
메이저 바카라는 다이이찌산쿄의 ‘DXd ADC 기술’이 적용된 ADC 치료제로, ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스트주맙 데룩스테칸)’에 이어 DXd ADC 기술을 바탕으로 승인된 두 번째 ADC 치료제다. ‘TOP2 IgG1 항체’에 테트라펩타이드 기반의 절단 가능한 ‘링커’를 통해 여러 ‘토포이소머라제 I 억제제’ 페이로드를 결합한 구조다. 메이저 바카라는 지난해 12월 일본에서, 이어 약 3주 만인 올해 1월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 동일한 적응증으로 승인받았다.
EC의 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 ‘긍정적인 의견’에 따른 것이며, 임상3상(TROPION-Breast01) 결과를 기반으로 이뤄졌다. 해당 임상3상은 메이저 바카라의 유효성과 안전성 등을 평가하기 위해 수술이 불가능하거나 HR 양성, HER2 낮음 또는 음성인 유방암 환자 732명을 대상으로 진행됐다.
임상 연구 결과, 메이저 바카라는 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자에서 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 37% 감소시켰다. 또 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 메이저 바카라 치료군에서 6.9개월, 화학요법군에서 4.9개월로 나타났다. 객관적 반응률(ORR)은 각각 36%와 23%로 확인됐다.
다만 전체 생존기간(OS)에 대한 최종 결과는 통계적으로 유의미하지 않았으며, 메이저 바카라 투여군의 중앙값(mOS)은 18.6개월, 화학요법 투여군은 18.3개월로 나타났다. 반응 지속기간 중앙값(mDoR)의 경우, 메이저 바카라 치료군이 6.7개월로 화학요법군의 5.7개월을 상회했다.
켄 켈러(Ken Keller) 다이이찌산쿄 최고경영자(CEO)는 “전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 치료는 특히 내분비 기반 치료 및 초기 화학요법 이후 발생하는 치료 저항성과 질병 진행으로 인한 어려움이 있다”며 “메이저 바카라는 회사의 DXd 기술을 기반으로 유방암 치료에 승인된 두 번째 ADC 치료제”라고 말했다.