- MC4R 작용 기전 기반…52주간 BMI 16.5% 감소
- 식욕 점수도 유의미하게 개선…경구용 후보 'LB54640'도 임상2상 진행 중
[더바이오 성재준 기자] 미국 제약사 리듬파마슈티컬스(Rhythm Pharmaceuticals, 이하 리듬)는 최근 자사의 멜라노코르틴-4 수용체(MC4R) 작용제인 ‘바카라 방법(IMCIVREE, 성분 세트멜라노타이드)’가 희귀질환인 ‘후천성 시상하부 비만(acquired hypothalamic obesity)’을 대상으로 한 임상3상(TRANSCEND)에서 체질량지수(BMI)를 유의하게 감소시켜 긍정적인 결과를 얻었다고 밝혔다. 회사는 이번 결과를 바탕으로 오는 3분기 미국과 유럽에서 적응증 확대를 위한 허가 신청을 추진할 예정이다.
후천성 시상하부 비만은 뇌의 시상하부가 종양, 수술, 방사선 치료 또는 외상 등으로 손상되면서 발생하는 바카라 방법질환이다. 식욕 조절 기능이 망가지고, 에너지 소비가 줄어들어 심각한 체중 증가를 초래한다. 극심한 식욕 증가(과식증)와 빠른 체중 증가, 대사 이상 등의 증상이 나타나며, 일반적인 비만 치료법이나 약물로는 치료가 어려워 새로운 치료법이 절실한 상황이다.
이번 TRANSCEND 연구는 전 세계에서 후천성 시상하부 비만 환자 120명을 대상으로 바카라 방법를 하루 1번 피하주사(SC)로 투여하는 방식으로 진행됐다. 참가자는 2:1 비율로 바카라 방법 투여군(81명)과 위약군(39명)으로 나눠져52주간 치료를 받았다.
연구 결과, 바카라 방법 투여군은 52주간 평균 16.5%의 BMI 감소를 보인 반면, 위약군은 오히려 3.3% 증가했다. 두 집단 간 차이는 -19.8%로, 통계적으로도 매우 유의미한 수준이었다.
특히 성인 환자군(49명)에서는 BMI가 위약군보다 평균 19.2% 감소했으며, 18세 미만 소아·청소년 환자군(71명)에서도 20.2% 감소 효과가 나타났다. 이와 함께, 12세 이상 환자에서는 하루 평균 최대 식욕 점수 또한 위약군에 비해 유의하게 감소한 것으로 확인됐다.
안전성 평가에서도 바카라 방법는 기존 연구와 일치하는 안전성 프로파일을 보여줬다. 메스꺼움, 구토, 설사, 주사 부위 반응, 피부 색소 증가, 두통 등이 주요 이상반응으로 나타났으며, 심각한 부작용으로 치료를 중단한 사례는 보고되지 않았다.
리듬은 이번 결과에 대해 “바카라 방법가 이 희귀질환을 위한 ‘최초의 치료제’가 될 가능성을 보여준 중요한 전환점”이라며 “올해 3분기 중 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)에 각각 허가 신청을 제출할 예정”이라고 밝혔다.
바카라 방법은 이번 연구 데이터를 올해 하반기 열리는 주요 학술대회에서 발표할 예정이다. 이와 함께 현재 일본 환자 12명을 대상으로 한 보조 코호트 시험도 진행 중이며, 해당 시험 결과는 2026년 초 공개될 전망이다.
바카라 방법는 MC4R을활성화해 식욕을 억제하고, 에너지 소비를 촉진하는 방식으로 작용한다. MC4R 경로는 뇌의 시상하부에 위치한 체중 조절 중심 회로 중 하나로, 손상될 경우 식욕 과다 및 에너지 소모 감소로 이어진다. 바카라 방법는 이러한 교란된 체중 조절 시스템을 부분적으로 회복시키는데 도움이 될 수 있다는 게 회사의 설명이다.
현재 바카라 방법는 미국·유럽·영국에서 바르데트-비델(BBS) 증후군을 비롯, POMC·PCSK1·LEPR 유전자 결함 등 ‘멜라노코르틴’ 경로에 이상이 있는 희귀 유전질환성 비만 환자를 위한 소아 및 성인 치료제로 승인받아 시판 중이다.