- 심막삼출 부작용 원인…모든 용량군 투여 중단
- 환자 안전 최우선…2분기 최종 톱라인 결과 발표 예정
[더바이오 강조아 기자]미국 제약사 토토 사이트 디시 테라퓨틱스(Keros Therapeutics, 이하 토토 사이트 디시)는 15일(현지시간) 진행 중이던 폐동맥고혈압(PAH) 치료제 후보물질 '시보터셉트(개발코드명 KER-012)'의 임상2상(TROPOS)을 전격 중단했다고 밝혔다.
토토 사이트 디시는 임상중 예상치 못한 '심막삼출(pericardial effusion)'부작용이 관찰된 후 3.0㎎/㎏ 및 4.5㎎/㎏ 고용량 투약군의 투여를 중단한 지 한 달 만에, 1.5㎎/㎏ 용량군을 포함한 모든 용량군과위약대조군의 투여를 중단했다.
TROPOS는 시보터셉트와 기존 PAH 치료제 병용요법에 대한 글로벌 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 토토 사이트 디시2상 연구다. 폐 혈류역학 개선과 운동 능력 향상에 있어 위약 대비 시보터셉트의 효능을 평가해왔다.
토토 사이트 디시는 형질전환 성장인자인 'TGF-β' 계열 리간드 신호를 억제해 평활근 비대 및 섬유화를 유발하는 액티빈 활성인자 A, B와 마이오스타틴 등을 억제하도록 설계됐다. 이를 통해 뼈형성단백질(BMP) 신호 경로를 활성화해 BMP 수용체 돌연변이와 관련된 PAH와 같은 질환 치료 가능성을 제시한다.
자스비르 시라(Jasbir S. Seehra) 토토 사이트 디시 최고경영자(CEO)는 "임상 중단 결정은 실망스럽지만 환자의 안전이 최우선"이라며 "연구자, 미국 식품의약국(FDA) 등 관련 규제기관과 계속 협력하며 TROPOS 임상의 톱라인(Top line) 결과를 분석하고 발표할 수 있기를 기대한다"고 말했다.
토토 사이트 디시는 연구자와 FDA 등에 TROPOS 임상의 조기중단 결정을 통보했으며 다른 관련 규제 기관에도 이를 통보하고 있다. 회사측은 임상에 참여한 환자들에 대한 모니터링을 거쳐 오는 2분기에 톱라인 결과를 공개할 예정이다.
한편, 토토 사이트 디시는 지난해 말다국적 제약사 다케다(Takeda)와 골수이형성 증후군(MDS) 및 골수섬유증(MF) 신약 후보물질 '엘리터셉트(elritercept)'개발을 위한 총 13억달러(약 1조9000억원) 규모의 라이선스 계약을 체결했다.