- 조기 무료 슬롯사이트 치료 목표…'ARIA 발생률·사망 사례'에 발목
- 무료 슬롯사이트 “APOE4 유전자 없어도 중증 이상반응…치료 이점 충분치 않아”
- "임상서 iADRS 점수 개선 미미…장기 효과 입증 부족"
[더바이오 성재준 기자]유럽의약품청(EMA)은 지난 28일(현지시간) 다국적 제약사 일라이릴리(Eli Lilly, 이하 릴리)의 알츠하이머병 신약 '무료 슬롯사이트(Kisunla, 성분 도나네맙)'에 대해판매 승인을 권고하지 않는다고 밝혔다. 무료 슬롯사이트가 조기 알츠하이머병 환자에게 제공할 수 있는 이점이 중대한 부작용 위험을 상쇄하기에 충분하지 않다고 판단했다.
EMA는 알츠하이머병 치료에 대한 의료적 수요가 크다는 점은 인정하면서도 전문가와 환자 단체의 의견을 종합한 결과, 그 위험성을 감수할 만큼 충분한 치료 효과는 입증되지 않았다고 결론을 내렸다. 이에 EMA는 릴리의 무료 슬롯사이트에 대한 유럽 판매 허가를 최종 거부하기로 의견을 모았다.
무료 슬롯사이트는 알츠하이머병의 주요 원인 중 하나로 알려진 '아밀로이드 베타(Aβ)' 단백질을 표적하는 단클론항체 치료제다. 4주마다 정맥 주사 형태로 투여하며 뇌 속 아밀로이드 베타 플라크에 결합,이를 제거해 질병의 진행을 늦춘다.
무료 슬롯사이트가 내세운가장 큰 안전성 우려는 '아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)'으로, 뇌 영상에서 부종이나 출혈 형태로 나타나는 이상 반응이다.
ARIA는 아밀로이드 베타를 표적으로 하는 치료제에서 흔히 발생한다. 임상시험에서 무료 슬롯사이트 투여군의 36.8%에서 ARIA가 보고됐으며, 위약군에서는 14.9%에 그쳤다. 이 중 1.6%는 심각한 ARIA를 겪었고, 이로 인해 3명이 사망했다.
릴리는 부작용 발생 무료 슬롯사이트이 상대적으로 낮은 ‘아포리포프로테인 엡실론4(APOE ε4)’ 동형접합자 유전자 보유 여부에 따라 환자를 구분해 분석을 진행했다.
이 중 APOE ε4 유전자가 없는 환자 집단에서는, 무료 슬롯사이트 투여군의 24.7%, 위약군의 12%에서 ARIA가 발생했다. ARIA 발생 사례 중 0.8%는 중증이었으며, 이로 인한 사망 사례도 1건 보고됐다.
효능 평가에서 무료 슬롯사이트 투여군은 통합 알츠하이머병 평가 척도(iADRS) 기준 평균 10점, 위약군은 13점의 악화를 보였다. APOE ε4 유전자가 없는 소집단에서도 투여군은 14점, 위약군은 16점이 감소했지만, 효과 차이는 크지 않았다. 또 해당 집단에서 장기적인 효능을 뒷받침할 자료도 부족했다는 해석이다.
한편, 이달 초 영국 국립보건임상연구소(NICE) 역시 무료 슬롯사이트의 영국 내 급여 적용에 부정적인 의견을 제시한 바 있다. 비용 대비 효능이 충분하지 않다는 이유에서다. 당시 NICE는 무료 슬롯사이트가 고가에 책정돼 있으며, 효능을 뒷받침할 추가 데이터의 신뢰성도 부족할 수 있다고 우려했다.
릴리는 무료 슬롯사이트의 이번 결정에 대해 통지를 받은 날로부터 15일 이내에 재심사를 요청할 수 있다.
