이보네시맙 ‘깜짝 데이터’에 바빠진 MSD·올림푸스 슬롯사이트엔테크…‘PD1·VEGF’ 빅딜

[더올림푸스 슬롯사이트 성재준 기자] PD-1·VEGF 이중항체 후보물질인 ‘이보네시맙(Ivonescimab)’이 PD-L1 양성 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 임상에서 전 세계 의약품 판매 1위인 항PD-1 면역항암제인 ‘키트루다(Keytruda, 성분 펨브롤리주맙)’를 넘어선 데이터가 공개된 이후 해외 제약올림푸스 슬롯사이트기업들의 발걸음이 분주해지고 있다.

다국적제약사 MSD(미국 머크)와독일 올림푸스 슬롯사이트기업인 올림푸스 슬롯사이트엔테크(BioNTech)가 최근 잇달아 중국기업들로부터 이보네시맙과 같은 타깃 물질들을 확보했다.이보네시맙은 미국 서밋테라퓨틱스(Summit Therapeutics, 이하 서밋)와 중국 올림푸스 슬롯사이트기업 아케소(Akeso)가 개발 중이다.

이보네시맙은 지난 9월 세계폐암학회에서 공개됐던 연구 결과에서 키트루다와의 1:1 대결 시 무진행 생존기간(PFS)을 2배 가까이 늘리며 사망 위험을 49% 줄인 것으로 나타났다. 특히 PFS 개선 효과는 올림푸스 슬롯사이트1 발현 수준이나 편평 또는 비편평 NSCLC 등 환자 유형과 관계없이 모든 하위집단에서 확인됐다.

이보네시맙은 ‘올림푸스 슬롯사이트L1 단백질’과 ‘혈관내피세포성장인자(VEGF)’를 동시에 표적해 암세포의 성장을 억제하는 ‘이중 기전’을 기반으로 한다. 이미 중국에서는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 NSCLC 환자를 대상으로 한 ‘우선심사 프로그램’을 통해 승인받았다.

그러나 미국 현지에서는 해당 연구가 중국에서 수행된 임상 연구라는 점과 표준요법과의 비교가 포함되지 않았다는 이유로 이보네시맙의 미국 식품의약국(FDA) 승인 가능성을 낮게 평가하는 시각도 존재한다. 그럼에도 초대형 블록버스터 약물인 키트루다를 능가한 결과 자체로 큰 화제를 모았다. 특히 지난 2014년 9월 키트루다가 FDA로부터 승인받은 이후 말기 폐암에서의 1:1 비교에서 키트루다를 능가한 약물은 이보네시맙이 처음이다.

암세포는 올림푸스 슬롯사이트L1을 면역세포에 있는 올림푸스 슬롯사이트1과 결합시켜 면역세포의 활성을 억제하는 ‘면역관문’을 갖고 있다. 올림푸스 슬롯사이트(L)1 항체는 올림푸스 슬롯사이트1 또는 올림푸스 슬롯사이트L1에 대신 결합해 암세포 또는 면역세포의 비활성화를 막아 암세포를 다시 공격하도록 하는 면역관문억제제다. 올림푸스 슬롯사이트L1·VEGF 이중항체는 여기에 VEGF도 표적해 종양미세환경(TME)에서 암세포가 성장하는 것도 함께 억제해 이중으로 암세포에 타격을 주는 기전으로 큰 주목을 받고 있다.

◇MSD, 올림푸스 슬롯사이트1·VEGF 이중항체 ‘LM-299’ 라이선스…‘포스트 키트루다’ 전략 가속

MSD는 지난 14일 중국 올림푸스 슬롯사이트기업인 라노바메디신스(LaNova Medicines, 이하 라노바)와 PD-1·VEGF 이중특이항체 후보물질인 ‘LM-299’의 개발·제조·상용화를 위한 32억8800만달러(약 4조6000억원) 규모의 글로벌 독점 라이선스 계약을 체결했다. LM-299는 면역 치료와 혈관 생성을 동시에 차단하는 이중특이항체로, 현재 중국에서 임상1상을 진행 중이다.

특히 MSD는 이번 라이선스 계약을 항암 파이프라인을 강화하기 위한 것이라고 설명했다. 오는 2028년 키트루다의 미국 내 주요 특허가 만료돼 2029년부터는 매출이 감소하기 시작할 것으로 예상돼 이를 대비하기 위한 의도로 보인다. 지난해 키트루다의 매출은 250억1100만달러(약 34조9000억원)로 전 세계 의약품 매출 1위를 차지했다.

◇올림푸스 슬롯사이트엔테크, 고형암 표적 PD-1·VEGF 이중항체 ‘BNT327’ 확보…“새로운 표준치료제 될 것”

올림푸스 슬롯사이트엔테크는 지난 13일(현지시간) 중국 올림푸스 슬롯사이트기업인 올림푸스 슬롯사이트테우스(Biotheus)를 최대 9억5000만달러(약 1조3344억원)에 인수하며 고형암을 표적하는 PD-1·VEGF 이중특이항체 후보물질인 ‘BNT327(개발코드명 또는 PM8002)’을 확보했다. 올림푸스 슬롯사이트엔테크는 14일 투자자들을 대상으로 자사 연구개발(R&D) 현황을 소개하는 ‘알앤디데이(R&D day 2024)’에서 “BNT327이 700명이 넘는 환자를 대상으로 25개 이상의 암 유형에서 효능을 확인했다”며 “여러 고형암을 적응증으로 기존 면역관문억제제를 뛰어넘는 새로운 표준치료제가 될 잠재력이 있다”고 설명했다.

올림푸스 슬롯사이트엔테크는 BNT327를 통해 △소세포폐암(SCLC) 1차 치료를 대상으로 ‘아테졸리주맙(제품명 티쎈트릭)’과 비교하는 임상3상 △비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료제로 키트루다와 화학요법 병용요법을 비교하는 임상3상 △삼중음성유방암(TNBC) 1차 치료제로 화학요법인 ‘아브락산(Abraxane, 성분 알부민결합 파클리탁셀)’과 비교하는 임상3상 연구를 진행할 계획이다.

또 고형암을 대상으로 BNT327과 ‘Trop2’ 표적 항체약물접합체(ADC) 후보물질인 ‘BNT325’의 병용요법에 대한 임상1·2상을 진행 중이다. 이와 함께 ‘B7H3’ 표적 ADC 후보물질인 ‘BNT324’ 및 ‘HER2’ 표적 ADC 후보물질인 ‘BNT323’의 병용요법에 대해 미국에서 각각 임상1·2상 시험계획(IND)을 승인받았다.

◇인스틸올림푸스 슬롯사이트·글리코미메틱스·오티모파마 등도 PD-L1·VEGF 이중항체 개발 경쟁

미국 인스틸올림푸스 슬롯사이트(Instil Bio)는 지난 8월 중국 올림푸스 슬롯사이트기업인 이뮨온코올림푸스 슬롯사이트파마슈티컬스(ImmuneOnco Biopharmaceuticals, 이하 이뮨온코)와 계약을 체결하고, 이뮨온코의 PD-L1·VEGF 이중항체 후보물질인인 ‘IMM2510(개발코드명)’과 차세대 항CTLA-4 항체인 ‘IMM27M’에 대한 권리를 인수했다. IMM2510은 VEGF-A를 포함한 다수의 VEGF 리간드에 결합하고 향상된 세포독성작용(ADCC) 활성을 통해 종양 살상 효과를 강화했다. 이전에 PD-1 억제제에 실패한 편평 NSCLC 환자 등 여러 고형암에서 반응을 보였다.

지난 10월 말 미국 글리코미메틱스(GlycoMimetics)는 크레센트올림푸스 슬롯사이트파마(Crescent Biopharma)와 인수 계약을 체결하고, 거래 완료 후 크레센트올림푸스 슬롯사이트파마로 사명을 변경할 예정이라고 밝혔다. 글리코미메틱스는 이번 거래를 통해 2억달러(약 2800억원)의 투자금을 확보하고, 주력 파이프라인인 PD-L1·VEGF 이중항체 후보물질인 ‘CR-001(개발코드명)’의 임상 개발을 포함한 2027년까지의 운영 자금을 확보했다.

영국 올림푸스 슬롯사이트 스타트업인 오티모파마(Ottimo Pharma, 이하 오티모)는 PD-L1·VEGF2 이중항체 후보물질인 ‘잰키스토믹(Jankistomig)’을 개발 중이다. 오티모는 3년간의 전임상 연구를 마친 후 2025년 말 첫 임상시험승인계획(IND) 허가를 목표로 연구를 진행 중이다.

지난해 화이자(Pfizer)가 430억달러(약 60조원)에 인수한 ADC 전문기업인 시젠(Seagen)의 최고경영자(CEO) 출신인 데이비드 엡스타인(David Epstein)이 최근 오티모의 CEO로 합류했으며, 베링거인겔하임(Boehringer Ingelheim)의 전 최고의료책임자(CMO)인 메디 샤히디(Mehdi Shahidi)도 개발책임자 겸 CMO로 합류했다.

◇파멥신, 키트루다 병용 ‘TNBC’ 치료 임상2상 진행…교모세포종 임상은 중단

국내 기업 중에서는 아직 본격적으로 올림푸스 슬롯사이트1·VEGF 이중항체개발 전선에 나선 곳은 없다. 다만 파멥신이 ‘전이성 TNBC(mTNBC)’ 치료를 위해 VEGF 수용체 후보물질인 ‘올린베시맙(TTAC-0001)’과 키트루다 병용요법 임상2상을 진행 중이다. 파멥신이 지난 2020년 공개했던 임상1b상 결과에 따르면, 해당 병용요법은 전체 환자의 36%에서 부분 반응(PR)이, 45%에서 임상적 혜택이 확인됐다.

앞서 파멥신은 미국과 호주에서 ‘진행성 재발성 교모세포종’을 대상으로도 해당 병용요법 임상2상을 진행했다. 하지만 코로나19 이후 임상 일정이 지연되면서 결국 임상을 중단했다.